Определение фиброза печени по анализу крови
Признаки злоупотребления алкоголем:
— резкое повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы в сыворотке крови и ее резкое снижение на фоне
—
Признаки фиброза (общие принципы):
— умеренное повышение уровня аминотрансфераз,
— возможны незначительное повышение уровня щелочной фосфатазы и гипербилирубинемия (редко);
— определяются маркеры фиброза: пролин, оксипролин, типы коллагена І, ІІІ, ІV, фибронектин, гиалуроновая кислота, TGF-b1;
— повышение экскреции оксипролина с мочой.
Диагностические панели
1. Оценка выраженности фиброза с применением методик FibrоТеst-ActiTest.
Диагностические панели тестов FibrоТеst-ActiTest (ВioPredictive, Франция) или FibroSURE (Labсогр, США) — наиболее распространенные индексы, основанные на комбинации непрямых маркеров фиброза печени и применяемые для улучшения диагностической точности различных лабораторных тестов.
FibrоТеst-ActiTest рассматривается в качестве альтернативы для чрескожной биопсии печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом. Оба теста получили широкую известность во Франции, Европе и США.
Первоначально данные тесты разрабатывались для пациентов, инфицированных вирусами гепатитов С и В, а затем стали применяться и при других нозологических формах хронических заболеваний печени.
По данным российских исследований, при хроническом вирусном гепатите и для начальных стадий фиброза диагностическая точность метода составляет более 70%, при выраженном фиброзе и циррозе — 100%.
Благодаря применению FibrоТеst число необходимых биопсий печени сокращается на 46%. Особенно это актуально применение данного теста у пациентов с наличием противопоказаний к биопсии (например, при коагулопатии, тромбоцитопении), а также для оценки стадии фиброза в динамике.
Результат теста легко читается и понятен доктору и пациенту.
Неинвазивная диагностика фиброза печени с применением методики FibrоТеst-ActiTest:
— своевременная оценка стадии фиброза;
— контроль развития фиброза на фоне терапии;
— оценка воспалительного процесса в печеночной ткани.
Стадия фиброза (F0, F1, F2, F3, F4) и индекс гистологической активности (А0, A1, A2, А3) определяются по международной общепринятой системе METAVIR, что позволяет осуществлять универсальную интерпретацию результатов исследования.
Ограничение возможностей методики FibrоТеst-ActiTest:
— FibrоТеst не следует использовать при острых гепатитах;
— ложноположительные результаты FibrоТеst-ActiTest чаще всего могут быть связаны с повышением билирубина вследствие причин, не связанных с хроническим гепатитом: синдром Жильбера, гемолиз, подпеченочный холестаз (опухоль, желчнокаменная болезнь), прием медикаментов (рибавирин);
— в редких случаях подпеченочного холестаза может наблюдаться изолированное повышение GGT при нормальных значениях билирубина;
— снижение концентрации гаптоглобина в результате выраженного гемолиза (протез сердечного клапана, лечение рибавирином) может приводить к ложноположительным результатам FibrоТеst;
— при обострении хронических воспалительных процессов возникает риск ложноположительных результатов.
2. Общая характеристика компонентов FibrоТеst-ActiTest.
FibrоТеst включает 5 биохимических показателей:
— альфа 2-макроглобулин;
— гаптоглобин;
— аполипопротеин А1;
— гамма-глутамилтранспептидаза;
— общий билирубин.
ActiTest включает перечисленные выше 5 компонентов и дополнительно
Альфа-2-макроглобулин (АМГ) — один из наиболее многофункциональных белков крови острой фазы, ингибитор эндопептидаз, синтезируется в поджелудочной железе. АМГ — высокомолекулярный гликопротеин, который состоит из четырех идентичных субъединиц. В нативном состоянии он способен присоединять и транспортировать многие известные цитокины. Каждая субъединица АМГ содержит «ловушку» для любого из протеолитических ферментов (находясь в «ловушке» протеиназы сохраняют свою активность). Период полувыведения такого комплекса из системы кровообращения не превышает 1-2 минуты, и в этот период протеиназы продолжают выполнять свои функции. Ввиду этого АМГ регулирует значительную часть функций организма, связанных с системой крово- и лимфообращения. В печени осуществляется метаболизм АМГ, который активирует звездчатые клетки и таким образом стимулирует фиброгенез.
Гаптоглобин — гликопротеин плазмы крови, специфически связывающий гемоглобин, синтезируется в печени.Относится к белкам острой фазы. Повышение уровня гаптоглобина в крови наблюдается в результате стимуляции интерлейкинами клеток печени. Характеризуется отрицательной ассоциацией с фиброзом печени.
Аполипопротеин А1 синтезируется печенью и отвечает за транспорт холестерина. Входит в состав экстрацеллюлярного матрикса. С ростом стадии фиброза уровень показателя снижается.
Общий билирубин образуется при распаде гемоглобина в клетках ретикулоэндотелиальной системы, особенно активно в селезенке, а также в купферовских клетках печени. Повышается при печеночно-клеточной недостаточности.
Гамма-глутамилтранспептидаза — неспецифичный индикатор поражения желчных канальцев. Наиболее высокие концентрации выявляются в эпителиальных клетках желчных канальцев, что является признаком фиброза, развившегося вследствие поражения канальцевой системы печени.
Аланинаминотрансфераза — наиболее чувствительный и специфичный индикатор гепатоцеллюлярного повреждения (воспаление и некроз клеток), локализуется в цитозоле гепатоцита.
Из представленных данных с учетом возраста и пола пациента рассчитывается показатель, позволяющий при высокой чувствительности и специфичности определить стадию фиброза и степень активности хронического вирусного гепатита.
Критерии оценки FibrоТеst-ActiTest
FibroTest |
Оценка стадии фиброза |
ActiTest |
Оценка степени активности |
0.75-1.00 |
F4 |
|
|
0.73-0.74 |
F3-F4 |
0.64-1.00 |
A3 |
0.59-0.72 |
F3 |
0.61-0.63 |
A2-A3 |
0.49-0.58 |
F2 |
0.53-0.60 |
A2 |
0.32-0.48 |
F1-F2 |
0.37-0.52 |
A1-A2 |
0.28-0.31 |
F1 |
0.30-0.36 |
A1 |
0.22-0.27 |
F0-F1 |
0.18-0.29 |
A0-A1 |
0.00-0.21 |
F0 |
0.00-0.17 |
A0 |
Маркеры течения фиброза печени
1. Прямые маркеры фиброза печени (непосредственно отражают уровень обмена веществ во внеклеточном матриксе печени):
— N-концевая последовательность проколлагена III;
— проколлаген IV типа;
— гиалуроновая кислота;
— YKL-40 (хрящевой гликопротеин);
— матричные металлопротеазы (MMPs) 2 и 9;
— тканевые ингибиторы металлопротеаз (TIMPs) 1 и 2;
— ламинин.
2. Маркеры прогрессирования фиброза — повышение уровней:
— коллагена IV;
— гиалуроновой кислоты;
— проколаген-III-пептида;
— тканевого ингибитора металлопротеиназы -1.
3. Маркеры стабильного течения фиброза: снижение в сыворотке крови коллагена IV и гиалуроновой кислоты.
Маркер | Фиброгенез | Фибринолиз |
Проколаген -III-пептид | + | (+) |
Коллаген IV | + | — |
Коллаген VI | + | (+) |
Коллаген XVI | + (портальный) | — |
Ламинил | + | (+) |
Тенасцин | + (лобулярный) | — |
Гиалуроновая кислота | (+) | (+) |
ТИМП-1 | + | — |
МП-1 | — | + |
МП-2 | + | (+) |
МП-9 | (+) | (+) |
ТИМП — тканевые ингибиторы металлопротеиназ МП — металлопротеиназы |
4. Для лабораторной оценки степени фиброза разработано несколько шкал (ELF, MP3, SHASTA, FCII), которые включают в себя различные сывороточные биомаркеры фиброза. Шкалы Hepascore, FibroMax включают в себя также пол и возраст пациента.
Несмотря на то что большинство этих шкал тестировались на пациентах с хроническим гепатитом С или с неалкогольным стеатогепатитом, они могут быть применены и для фиброзов невирусной этиологии.
Комплексный тест ELF (Enhanced Liver Fibrosis) объединяет в себе три биомаркера сыворотки, которые достоверно коррелируют с уровнем фиброза печени и служат для оценки без проведения биопсии печени.
Биомаркеры ELF:
— гиалуроновая кислота (HA);
— проколлаген III амино-пептидов терминала (PIIINP);
— тканевой ингибитор металлопротеиназы-1 (TIMP-1).
Источник: diseases.medelement.com